Patologi · K5 · Udgave 1

Patologi: neoplasi

CNS-tumorens navn kommer fra væv og molekylære fund tilsammen, ikke fra MR-billedet alene.

GPT-6 Sol · Extra High 15-30 min 2 eksamensopgaver

Detaljegrad

Kort fortalt

Patologi: neoplasi

Forelæsningen gennemgår primære og sekundære CNS-tumorer, histologisk gradering og WHO CNS5-klassifikation. Hos voksne er den centrale skelnen mellem meningeom, IDH-muteret astrocytom, IDH-muteret/1p19q-kodeleteret oligodendrogliom og IDH-vildtype glioblastom. Hos børn fylder pilocytisk astrocytom, ependymom og medulloblastom. En integreret diagnose kræver vævsmorfologi sammen med relevante molekylære markører.

Diagnostik

Fra rumopfyldende proces til type

Primær eller sekundær CNS-tumor?

Standard

En primær tumor opstår i CNS eller dets hinder; en metastase kommer fra en kræftsygdom uden for CNS.

Diffust gliom infiltrerer væv; meningeom er typisk ekstraaksialt og velafgrænset.

MR giver hypotesen

Lokalisation, antal læsioner, afgrænsning og relation til meninges hjælper differentialdiagnostisk. Flere velafgrænsede læsioner kan pege mod metastaser, men dette er ikke et facit; primære tumorer kan også være multifokale.

Væv giver diagnosen

Biopsi eller resektion muliggør histologi og molekylær diagnostik. Operationsmulighed afhænger af placering og neurologisk risiko, ikke alene af et billede af “benign” eller “malign”.

Histologi og molekylære data læses sammen

Standard

Celletæthed, atypi, mitoser, mikrovaskulær proliferation og nekrose beskriver histologisk aggressivitet.

WHO CNS5 giver navn og grad inden for den enkelte tumortype; grad 4 er ikke én fælles sygdom.

To lag i samme svar

Et patologisvar kan beskrive et infiltrerende gliom og samtidig vise IDH-status, 1p/19q, ATRX eller andre markører. Disse data kan ændre diagnosen, selv når histologien ser ens ud.

Ikke kun “lav” eller “høj” grad

En IDH-muteret astrocytom grad 4 og et IDH-vildtype glioblastom grad 4 er forskellige entiteter. Graden angives derfor med tumortypen og ikke som en løs erstatning for den.

Voksne

De vigtigste primære tumorer

Meningeom udgår fra meningotheliale celler

Standard

Meningeom er typisk durabaseret og relativt velafgrænset.

Grad 1, 2 og 3 afspejler stigende aggressivitet og recidivrisiko; lokalisation betyder også meget.

Genkend mønstret

Tumoren ligger i relation til meninges og kan komprimere hjerne eller nerver uden at være et diffust gliom. En grad 1-tumor kan stadig give alvorlige symptomer ved kritisk placering.

Gradering er mere end udseende

Mitoser, nekrose og hjerneinvasion indgår i vurderingen. Visse molekylære forandringer, blandt andet TERT-promotor og homozygot CDKN2A/B-deletion, har betydning for høj grad i WHO CNS5.

IDH-muteret astrocytom er et infiltrerende voksengliom

Standard

Astrocytom, IDH-muteret, kan være CNS WHO grad 2, 3 eller 4.

IDH-mutation sammen med ATRX-tab og TP53-forandring støtter denne linje frem for oligodendrogliom.

Diagnostisk spor

Først afgøres, om det er et diffust gliom og om IDH er muteret. Uden 1p/19q-kodeletion, og med støttende astrocytære markører, klassificeres tumoren som IDH-muteret astrocytom.

Graden inden for typen

Mitoser, karproliferation og nekrose indgår. Homozygot deletion af CDKN2A/B kan gøre et IDH-muteret astrocytom til CNS WHO grad 4, også uden klassiske grad 4-forandringer i snittet.

Oligodendrogliom kræver både IDH og 1p/19q

Standard

Diagnosen er oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/19q-kodeleteret.

Tumoren er diffus, men kan fremstå relativt velafgrænset; CNS WHO grad er 2 eller 3.

Den definerende kombination

Et oligodendrogliom kan ikke diagnosticeres sikkert ud fra “stegte æg”-morfologi eller lokalisation alene. IDH-mutation og helarms 1p/19q-kodeletion er centrale i den integrerede diagnose.

Ikke samme progression som astrocytom

Grad 2 og 3 beskriver aggressivitet inden for oligodendrogliomtypen. Tumoren får ikke betegnelsen glioblastom blot fordi den bliver mere aggressiv.

Glioblastom er IDH-vildtype, CNS WHO grad 4

Standard

Nekrose eller mikrovaskulær proliferation er klassiske histologiske træk.

TERT-promotormutation, EGFR-amplifikation eller +7/−10 kan definere typen i den rette voksen-type diffuse gliomkontekst.

Tre mulige veje til klassifikation

Ved diffust astrocytært gliom hos voksne med IDH-vildtype kan nekrose, mikrovaskulær proliferation eller bestemte molekylære fund føre til diagnosen glioblastom. Ét fund skal tolkes i den rette samlede kontekst.

Infiltration begrænser kirurgi

Selv efter maksimal sikker resektion kan infiltrerende tumorceller være tilbage. Behandling omfatter typisk kirurgi, strålebehandling og kemoterapi efter samlet neuroonkologisk vurdering.

Børn og unge

Andre typer, andre markører

Pilocytisk astrocytom er typisk afgrænset

Standard

Pilocytisk astrocytom er CNS WHO grad 1 og ses især hos børn og unge.

Cerebellar, delvis cystisk tumor og KIAA1549–BRAF-fusion er klassiske spor.

Skeln fra diffuse gliomer

Histologi med piloide celler og Rosenthal-fibre kan støtte diagnosen. En fuldt reseceret, velafgrænset cerebellar tumor har ofte et bedre forløb end et diffust højgradigt gliom.

Molekylær vej

MAPK-signalvejsforandringer, herunder KIAA1549–BRAF-fusion, er hyppige. Fravær af netop denne fusion udelukker ikke diagnosen; samlet histologi og eventuelle andre fund vurderes.

Ependymom klassificeres efter sted og biologi

Standard

Ependymale tumorer ses supratentorielt, i bagre fossa og spinalt.

Molekylære grupper og lokalisation supplerer histologi; “ependymom grad 1–3” er for grov som samlet regel.

Tænk på ventrikelsystemet

Bagre fossa-ependymomer hos børn kan give obstruktion af fjerde ventrikel og hydrocephalus. Resektionens omfang og tumorgruppe er vigtige for prognosen.

WHO CNS5 nuancerer

Supratentorielle og posterior fossa-ependymomer kan klassificeres efter molekylære grupper og histologisk grad 2 eller 3. Subependymom er grad 1; myxopapillært ependymom er grad 2. Derfor må forelæsningens samlede gradliste ikke overføres ukritisk til hver subtype.

Medulloblastom er en embryonal CNS-tumor

Standard

Medulloblastom opstår typisk i bagre fossa hos børn og er CNS WHO grad 4.

Molekylære grupper omfatter WNT, SHH og non-WNT/non-SHH-grupper.

Klinik og patologi

Tumor i cerebellum kan blokere fjerde ventrikel og give hydrocephalus, hovedpine, opkastning og ataksi. Histologien viser små primitive tumorceller; molekylær gruppe er vigtig for risikovurdering.

Gruppér rigtigt

Forelæsningen nævner WNT, SHH og gruppe 3/4. Moderne klassifikation kombinerer histologisk og molekylær information; patientens prognose kan ikke udledes af ordet medulloblastom alene.

MCQouture

Opgaver fra MCQ

2 opgaver i én session. Resultatet justerer kun de emner, som opgaverne dækker.

Fra MCQK5 F24 · Opgave 18

Diffust gliom

Spørgsmål 1 af 2

Opgave 18 Hvad er et diffust gliom?

En primær CNS tumor der udelukkende forekommer i cerebellum.En primær CNS tumor der udgår fra de arachnoidale celler i meninges.En primær CNS tumor der udgår fra gliacellerne/støtteceller i hjernen.En primær CNS tumor der udgår fra neuronerne i cerebelleum.

Kilde-ID: K5-F24-MCQ-18

Afventer faglig gennemgang.